1型糖尿病胰島自身抗體新研究—抗體種類越多，發(fā)病率越高

    糖尿?。―iabetes Mellitus）是一種以空腹和餐后高血糖為特征的代謝障礙。糖尿病臨床分型有四種：1型糖尿?。═1DM）、2型糖尿病（T2DM）、特殊類型糖尿病、妊娠糖尿?。℅DM）。有的研究將1型糖尿病分為典型的1型糖尿病和成人遲發(fā)性自身免疫性糖尿?。↙ADA）。

    1型糖尿病源于胰島β細(xì)胞因細(xì)胞受到自身免疫造成的損傷，引起胰島素分泌的絕對(duì)不足。本病多發(fā)于兒童與青少年期，但也可見于其他年齡段。目前報(bào)道有下列四種主要自身抗體可作為1型糖尿病的診斷標(biāo)志物：（1）胰島素抗體（insulin Ab , IAA）；（2）谷氨酸脫羧酶65抗體（GAD65Ab）；（3）蛋白酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2 Ab）；（4）鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8抗體（ZnT8 Ab）。哪種抗體最先出現(xiàn)？血清中出現(xiàn)自身抗體與1型糖尿病病程的轉(zhuǎn)歸特點(diǎn)如何？LADA的最新推薦診斷方法是什么？帶著這些問題，小編和讀者朋友們分享來自第十七屆國際糖尿病免疫學(xué)大會(huì)(IDS 2020)的學(xué)術(shù)精華：

1. 最先出現(xiàn)的1型糖尿病特異抗體：

    對(duì)于絕大多數(shù)1型糖尿病患者，首先出現(xiàn)的抗體為IAA、GAD Ab，偶爾為IA-2 Ab和ZnT8 Ab。首先出現(xiàn)IAA還是GAD Ab則根據(jù)HLA基因型而異。HLA基因位于第6號(hào)染色體短臂6P21.3區(qū)，是已知人類基因組中基因最豐富的一個(gè)區(qū)域，與T1D相關(guān)的第一個(gè)基因座是HLA基因，其中DR3/4基因型與自身免疫關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)HLA-DR4-DQ8表型患者中首先出現(xiàn)IAA，HLA-DR3-DQ2表型患者中首先出現(xiàn)GAD Ab[1]（來自于2020.10.15 Ake Lernmark學(xué)者的分享）。

2.血清中出現(xiàn)自身抗體與1型糖尿病的轉(zhuǎn)歸特點(diǎn)：

    目前由三個(gè)研究中心（DAISY、DIPP、BABYDIET）合計(jì)13377例兒童的數(shù)據(jù)，探究胰島自身抗體（IAA、 GAD Ab、 IA-2 Ab）血清轉(zhuǎn)化后發(fā)展為糖尿病的進(jìn)展率。通過多年隨訪，血清中存在多項(xiàng)抗體的兒童發(fā)展為TIDM概率為69.7%，血清中存在單抗體的兒童發(fā)展為TIDM概率為14.5%，血清中無抗體的兒童發(fā)展為TIDM概率僅為0.4%[2]（來自于2020.10.15 Andrea Steck學(xué)者的分享）。

3. 最新推薦診斷LADA的方法是？

    LADA占成人糖尿病患者的2-12%。研究者認(rèn)為，在成人糖尿病中應(yīng)首先篩查GAD 抗體，其次應(yīng)篩查IA-2抗體。如發(fā)現(xiàn)GAD抗體或IA-2抗體陽性，應(yīng)再行檢測(cè)C肽水平。C肽水平小于等于0.7nmol/L可認(rèn)定為LADA。在C肽小于0.3nmol/L的患者群中建議采取胰島素治療，C肽處于0.3-0.7nmol/L水平的患者可采取胰島素結(jié)合其他方法治療[3]，同時(shí)檢測(cè)C肽水平變化（來自于2020.10.16 Paolo Pozzilli學(xué)者的分享）。

    最新研究表明檢測(cè)ZnT8抗體可以增加1型糖尿病檢出率，使陽性檢出率從80.9%提升到85.1%[4]。同時(shí)大會(huì)推薦使用聯(lián)合檢測(cè)方法對(duì)1型糖尿病進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)篩查，尤其用于檢測(cè)GADA/ZnT8A/IA-2A三聯(lián)聯(lián)合檢測(cè)法（來自于2020.10.18 Antibody Workshop IASP）。

特別提示

主辦方現(xiàn)將本次第十七屆國際糖尿病免疫學(xué)大會(huì)（Immunology of Diabetes Society, IDS）的回顧視頻公布于官網(wǎng)，放送日期截止至2020.12.15，歡迎感興趣的學(xué)者們、朋友們收看，一起分享自身免疫糖尿病的研究進(jìn)展和觀點(diǎn)。。

回放視頻官網(wǎng)鏈接：http://www.medcircle.cn/ids/ids.html

參考文獻(xiàn)