學(xué)術(shù)爭(zhēng)議：重癥肌無(wú)力中blocking AChR抗體是保護(hù)還是致??？發(fā)表時(shí)間：2025-04-15 13:53作者：RSRTJ 重癥肌無(wú)力(myasthenia gravis,MG)是由自身抗體介導(dǎo)的獲得性神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病。乙酰膽堿受體（AChR）抗體是最常見(jiàn)的致病性抗體。 AChR抗體可以根據(jù)其致病機(jī)制分為三類(lèi)：AChR結(jié)合型抗體（binding，最常見(jiàn)類(lèi)型），它可以觸發(fā)補(bǔ)體激活系統(tǒng)，導(dǎo)致隨后的肌纖維破壞；AChR調(diào)節(jié)型抗體（modulating），負(fù)責(zé)受體內(nèi)化和降解；AChR阻斷型抗體（blocking），直接阻斷乙酰膽堿結(jié)合位點(diǎn)，破壞正常的神經(jīng)肌肉突觸。 近期多項(xiàng)研究對(duì)blocking AChR抗體的作用提出不同觀點(diǎn)，引發(fā)學(xué)界爭(zhēng)議。本文梳理關(guān)鍵研究，解析爭(zhēng)議焦點(diǎn)。  觀點(diǎn)1-支持致病性 blocking AChR抗體水平與MG疾病嚴(yán)重性呈正相關(guān) 研究一：（2015，韓國(guó)） - 核心發(fā)現(xiàn)： - 47%的MG患者同時(shí)存在binding AChR抗體和blocking AChR抗體，且這類(lèi)患者多表現(xiàn)為全身型MG，病情更嚴(yán)重。 - blocking AChR抗體單陽(yáng)患者（22%）多屬于眼肌型MG，癥狀較輕。 - blocking AChR抗體水平與MGFA分型（即疾病嚴(yán)重程度）顯著正相關(guān)（全身型患者Blocking AChR抗體水平顯著高于眼肌型MG患者）。 - 結(jié)論： -blocking AChR和binding AChR抗體可能通過(guò)不同途徑共同干擾乙酰膽堿結(jié)合加重病情。 -blocking AChR+binding AChR抗體雙陽(yáng)，提示兩者協(xié)同致病。  觀點(diǎn)2-提出保護(hù)作用假說(shuō) blocking AChR抗體水平與MG疾病嚴(yán)重性呈負(fù)相關(guān) 研究二：（2024，阿根廷） - 核心發(fā)現(xiàn)： - 49.3%的binding AChR抗體陽(yáng)性MG患者中存在blocking AChR抗體。 - blocking AChR抗體水平與疾病活動(dòng)度（MG-ADL評(píng)分）呈顯著負(fù)相關(guān)， 與MGC評(píng)分也存在負(fù)相關(guān)但不顯著。 - blocking AChR抗體陽(yáng)性患者的補(bǔ)體C4水平更高，提示補(bǔ)體激活減少，可能與MG癥狀較輕相關(guān)。 - 與未達(dá)到最小表現(xiàn)狀態(tài)（MM）MG患者組（nc-MG組）相比，達(dá)到MM狀態(tài)患者組（c-MG組）blocking AChR抗體陽(yáng)性的患者比例更高，且blocking AChR抗體水平更高（OR=4.06）。 - 結(jié)論： blocking AChR抗體可能通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制binding AChR抗體的補(bǔ)體激活，或促進(jìn)乙酰膽堿釋放代償，從而減輕病情。 方法學(xué)差異與結(jié)論矛盾 今年2月Seok和Eun就2024阿根廷文章投遞質(zhì)疑信：
與傳統(tǒng)研究的沖突
案例支持：2014年病例報(bào)告中，blocking AChR抗體水平高低與全身炎癥狀態(tài)同步變化，利妥昔單抗治療后抗體下降、癥狀緩解，支持blocking AChR抗體水平降低提示治療有效。 人群異質(zhì)性
未來(lái)方向
結(jié)語(yǔ) blocking AChR抗體在MG中的作用尚未明晰。阿根廷團(tuán)隊(duì)的新發(fā)現(xiàn)為治療策略提供了新思路（如靶向補(bǔ)體調(diào)控），但對(duì)傳統(tǒng)認(rèn)知的挑戰(zhàn)仍需謹(jǐn)慎驗(yàn)證?？茖W(xué)爭(zhēng)議推動(dòng)認(rèn)知進(jìn)步，唯有通過(guò)跨隊(duì)列、多中心合作，才能揭開(kāi)blocking AChR抗體的復(fù)雜真相。 參考文獻(xiàn)
（本文僅客觀呈現(xiàn)研究觀點(diǎn)，不代表平臺(tái)立場(chǎng)） |
