僵人綜合癥和1型糖尿病患者GAD65的免疫反應(yīng)

背景：

GAD65是1型糖尿病(胰島素依賴型) 和僵人綜合癥(SMS)的一種重要抗原。胰島細(xì)胞抗原包括GAD65的免疫反應(yīng)被認(rèn)為可造成胰島素分泌細(xì)胞破壞，從而導(dǎo)致1型糖尿病的發(fā)生。而神經(jīng)傳遞的損壞導(dǎo)致SMS發(fā)生。多數(shù)1型糖尿病患者沒有SMS，而50%的SMS患者伴發(fā)有糖尿病。

已有研究表明1型糖尿病和僵人綜合癥患者中抗體識別的GAD抗原表位是不同的。1型糖尿病患者GAD抗原決定簇在中間肽段（氨基酸245-449）和C端（氨基酸450-570），而SMS患者GAD抗原決定簇常在起始段（前8個氨基酸）。1型糖尿病患者抗原決定簇傾向于呈構(gòu)象結(jié)構(gòu)，而SMS患者常呈線性。

實驗材料來自：

14例SMS患者，其中有7例同時患有糖尿病；

17例1型糖尿病患者；

37例健康對照，用于確定對GAD抗原T細(xì)胞反應(yīng)陽性的cut-off值。

研究結(jié)果：

由于較難收集新鮮血細(xì)胞及充足的外周血單核細(xì)胞，因此只分析了13例SMS患者的HLA類型，只對8例SMS患者進行了T細(xì)胞研究。結(jié)果顯示8例SMS患者的外周血T細(xì)胞與17例1型糖尿病患者的外周血T細(xì)胞識別的GAD65免疫顯性表位不同。

在8例SMS患者中有6例在GAD區(qū)域871-171和313-403誘發(fā)了顯著的t細(xì)胞反應(yīng)，但17例1型糖尿病患者中只有1例在此區(qū)域有T細(xì)胞反應(yīng)(p=0. 001)。

沒有SMS患者在GAD區(qū)域161-243和473-555有顯著反應(yīng)，相比之下，有10例1型糖尿病患者在此區(qū)域有顯著反應(yīng)(p=0.008)。

14例SMS患者中11例(7例伴有糖尿病)檢測出GAD抗體陽性，17例1型糖尿病患者中有11例檢測出GAD抗體陽性。

GAD抗體存在不同的亞型，1型糖尿病患者和SMS患者中IgG1抗體都顯著存在，而SMS患者體內(nèi)檢測出IgG4或IgE抗體存在，在1型糖尿病患者中未檢測出。

結(jié)論：

研究結(jié)果表明，SMS和1型糖尿病患者在細(xì)胞(抗原識別)和體液(同種型)中對GAD65的反應(yīng)是不同的。因此，相同的自身抗原能在SMS患者(即使同時患有糖尿病)及1型糖尿病患者中引起不同的免疫反應(yīng)。

討論：

SMS患者中存在較多的GAD65抗體亞型，有研究表明124例1型糖尿病患者中僅有1例IgE抗體陽性（M Hawa, R D G Leslie，數(shù)據(jù)未公開），而本研究中7例伴有糖尿病的SMS患者中就檢測到2例IgE抗體陽性，IgE抗體亞型可能是SMS的一個特征。

參考文獻：

Lohmann T, Hawa M, Leslie R D G, et al. Immune reactivity to glutamic acid decarboxylase 65 in stiffman syndrome and type 1 diabetes mellitus.[J]. Lancet, 2000, 356(9223):31-35.